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Les énigmes de Beethoven dévoilées grâce à l’ADN de ses cheveux, près de 200 ans plus tard

Un sombre lundi de mars 1827, le compositeur allemand Ludwig van Beethoven s’éteignait après une maladie prolongée. Alité depuis le Noël précédent, il avait été frappé par la jaunisse, ses membres et son abdomen gonflés, chaque souffle devenant un combat.

Alors que ses proches triaient ses affaires personnelles, ils découvrirent un document que Beethoven avait rédigé un quart de siècle plus tôt – un testament enjoignant à ses frères de faire connaître les détails de sa condition au public.

Aujourd’hui, il n’est plus un secret que l’un des plus grands musiciens que le monde ait jamais connus était fonctionnellement sourd dès la mi-quarantaine. C’était une ironie tragique que Beethoven souhaitait que le monde comprenne, non seulement d’un point de vue personnel, mais aussi médical.

Le compositeur survivrait à son médecin de près de deux décennies, mais près de deux siècles après la mort de Beethoven, une équipe de chercheurs entreprit de réaliser son testament de manière qu’il n’aurait jamais imaginée possible : en analysant génétiquement l’ADN dans des échantillons authentifiés de ses cheveux.

« Notre objectif principal était d’éclairer les problèmes de santé de Beethoven, qui incluent notamment une perte auditive progressive, commençant dans la vingtaine et le conduisant à une surdité fonctionnelle d’ici 1818 », expliqua le biochimiste Johannes Krause de l’Institut Max Planck d’anthropologie évolutive en Allemagne.

La cause principale de cette perte auditive n’a jamais été déterminée, même pas par son médecin personnel, le Dr Johann Adam Schmidt. Ce qui avait commencé par des acouphènes dans sa vingtaine avait peu à peu cédé la place à une tolérance réduite aux bruits forts, entraînant finalement une perte d’audition dans les fréquences élevées, mettant ainsi fin à sa carrière d’artiste interprète.

Pour un musicien, rien ne pouvait être plus ironique. Dans une lettre adressée à ses frères, Beethoven avoua être « désespérément affligé », allant jusqu’à envisager le suicide.

Ce n’était pas seulement la perte auditive que le compositeur avait dû affronter dans sa vie adulte. Dès l’âge de 22 ans, il aurait souffert de douleurs abdominales sévères et de crises chroniques de diarrhée.

Six ans avant sa mort, les premiers signes de maladie du foie apparurent, une maladie pensée avoir été en partie responsable de son décès à l’âge relativement jeune de 56 ans.

En 2007, une enquête médico-légale sur une mèche de cheveux présumée appartenir à Beethoven suggéra que l’empoisonnement au plomb aurait pu accélérer sa mort, voire être ultimement responsable des symptômes qui l’avaient emporté.

Etant donné la culture de consommation dans des récipients de plomb et les traitements médicaux de l’époque impliquant l’utilisation de plomb, cette conclusion n’était guère surprenante.

Cependant, cette étude récente, publiée en mars de cette année, réfute cette théorie en révélant que les cheveux ne provenaient pas de Beethoven en premier lieu, mais plutôt d’une femme inconnue.

Plus important encore, plusieurs mèches de cheveux confirmées comme étant beaucoup plus susceptibles d’être celles du compositeur indiquent que sa mort était probablement due à une infection par l’hépatite B, exacerbée par sa consommation d’alcool et de nombreux facteurs de risque de maladie du foie.

Quant à ses autres affections ?

« Nous n’avons pas pu trouver de cause définitive à la surdité ou aux problèmes gastro-intestinaux de Beethoven », déclara Krause.

D’une certaine manière, nous sommes confrontés à plus de questions sur la vie et la mort du célèbre compositeur classique. Où a-t-il contracté l’hépatite ? Comment une mèche de cheveux de femme a-t-elle pu passer pour celle de Beethoven pendant des siècles ? Et qu’en était-il de ses douleurs abdominales et de sa perte d’audition ?

Étant donné que l’équipe s’était inspirée du désir de Beethoven de faire comprendre sa perte auditive au monde, c’est un résultat malheureux. Cependant, il y avait encore une surprise enfouie parmi ses gènes.

Des investigations plus poussées comparant le chromosome Y des échantillons de cheveux à ceux de parents modernes descendant de la lignée paternelle de Beethoven indiquent un désaccord. Cela suggère une activité sexuelle extramaritale dans les générations précédant la naissance du compositeur.

« Cette découverte suggère un événement de paternité extra-pair dans sa lignée paternelle entre la conception de Hendrik van Beethoven à Kampenhout, en Belgique, vers 1572, et la conception de Ludwig van Beethoven sept générations plus tard en 1770, à Bonn, en Allemagne », déclara Tristan Begg, un anthropologue biologique désormais à l’Université de Cambridge au Royaume-Uni.

Tout cela était peut-être plus que ce que le jeune Beethoven avait espéré, compte tenu de la demande fatidique qu’il avait mise par écrit. Jamais il n’aurait imaginé les secrets qui étaient préservés lorsque ses amis et ses associés coupaient les cheveux de son corps après cette sombre nuit de lundi en 1827.

Cette recherche a été publiée dans Current Biology.

La consommation de marijuana peut altérer la méthylation de votre ADN

Une étude de Northwestern Medicine établit un lien entre la consommation récente et à long terme de marijuana et les changements dans l’épigénome humain. La recherche a identifié des changements épigénétiques importants en observant des marqueurs de méthylation de l’ADN. Bien que l’étude n’établisse pas de relations causales, elle prépare le terrain pour de nouvelles recherches sur l’impact épigénétique de la marijuana et ses effets potentiels sur la santé.

La consommation récente et à long terme de marijuana est liée à des changements dans l’épigénome humain, une nouvelle étude de Northwestern Medicine publiée dans la revue Psychiatrie moléculaire a trouvé.

Malgré son utilisation répandue et sa légalisation dans plusieurs États, les conséquences de la consommation de marijuana sur la santé ne sont pas bien comprises, selon Lifang Hou, MD, PhD, chef de l’épidémiologie et de la prévention du cancer au Département de médecine préventive et auteur principal de l’étude.

L’ADN, ou acide désoxyribonucléique, est une molécule composée de deux longs brins de nucléotides qui s’enroulent l’un autour de l’autre pour former une double hélice. C’est le matériel héréditaire chez les humains et presque tous les autres organismes qui porte des instructions génétiques pour le développement, le fonctionnement, la croissance et la reproduction. Presque toutes les cellules du corps d’une personne ont le même ADN. La plupart de l’ADN se trouve dans le noyau cellulaire (où il est appelé ADN nucléaire), mais une petite quantité d’ADN peut également être trouvée dans les mitochondries (où il est appelé ADN mitochondrial ou ADNmt).

Nous voulions explorer plus avant si des facteurs épigénétiques spécifiques étaient associés à la marijuana et si ces facteurs étaient liés aux résultats pour la santé.

Dans l’étude, les enquêteurs ont analysé des échantillons de sang total prélevés à cinq ans d’intervalle sur des personnes ayant déjà participé à l’étude Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA). L’étude actuelle comprenait des données provenant de plus de 900 adultes.

Les scientifiques ont interrogé chaque participant sur l’utilisation récente de marijuana et l’utilisation cumulative estimée, puis ont effectué un profilage de méthylation de l’ADN sur leurs échantillons de sang pour révéler les changements épigénétiques associés à la consommation de marijuana.

En étudiant les changements dans la méthylation de l’ADN, le processus biologique par lequel des groupes méthyle sont ajoutés aux molécules d’ADN, modifiant ainsi l’expression des gènes, les scientifiques ont pu lier la consommation de marijuana à des changements dans l’épigénome humain.

Dans l’ensemble, les enquêteurs ont observé 22 et 31 marqueurs de méthylation de l’ADN associés à la consommation récente et cumulative de marijuana, respectivement, à partir des premiers échantillons et 132 et 16 marqueurs de méthylation dans le deuxième lot d’échantillons, selon l’étude.

De nombreux changements épigénétiques ont été trouvés dans des voies auparavant liées à la prolifération cellulaire, à la signalisation hormonale, aux infections et aux troubles de santé mentale tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire et les troubles liés à l’utilisation de substances, a déclaré Hou.

“Dans notre étude, nous avons observé des associations entre la consommation cumulative de marijuana et de multiples marqueurs épigénétiques dans le temps”, a déclaré Hou. « Il est intéressant de noter que nous avons systématiquement identifié un marqueur qui a déjà été associé à la consommation de tabac, suggérant une régulation épigénétique partagée potentielle entre la consommation de tabac et de marijuana. Les marqueurs de marijuana observés étaient également associés à la prolifération cellulaire, à l’infection et aux troubles psychiatriques, cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour reproduire et vérifier ces résultats.

Bien que l’étude n’établisse pas de relation causale entre la consommation de marijuana et les changements épigénétiques, ni entre ces changements épigénétiques et les résultats de santé observés, les résultats pourraient être utiles dans les recherches futures sur les effets épigénétiques de la consommation de marijuana, a déclaré Drew Nannini, DO, PhD, boursier postdoctoral au laboratoire Hou et premier auteur de l’étude.

“Cette recherche a fourni de nouvelles informations sur l’association entre la consommation de marijuana et les facteurs épigénétiques”, a déclaré Nannini. « Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si ces associations sont systématiquement observées dans différentes populations. De plus, les études examinant l’effet de la marijuana sur les résultats de santé liés à l’âge peuvent fournir des informations supplémentaires sur l’effet à long terme de la marijuana sur la santé