Article publié le 2 septembre 2013 par Aloys Evina dans Médicaments

Le laboratoire pharmaceutique Roche a annoncé lundi que la nouvelle formulation d’Herceptin (trastuzumab) a été homologuée par la Commission européenne pour le traitement du cancer du sein HER2-positif. Qu’est-ce que Herceptin? Dans quel cas Herceptin est-il utilisé? Comment Herceptin est-il utilisé? Comment Herceptin agit-il? Quelles études ont été menées sur Herceptin? Quel est le bénéfice démontré par Herceptin au cours des études? Quel est le risque associé à l’utilisation de Herceptin?

Le médicament Herceptin (trastuzumab) a été homologuée par la Commission européenne pour le traitement du cancer du sein HER2-positif. Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a estimé que les bénéfices de Herceptin sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament.

Herceptin est une poudre destinée à être reconstituée en solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine). Il contient le principe actif trastuzumab.

Dans quel cas Herceptin est-il utilisé?

Herceptin est utilisé pour traiter les types de cancer suivants:
– le cancer précoce du sein (lorsque le cancer s’est propagé dans le sein ou les glandes sous le bras, mais pas dans d’autres parties du corps) après chirurgie, chimiothérapie (médication destinée à traiter le cancer) et radiothérapie (traitement au moyen de radiations) le cas échéant. Il peut également être utilisé à un stade plus précoce du traitement, en association avec la chimiothérapie. Pour des tumeurs qui sont localement avancées (y compris celles qui sont inflammatoires) ou qui ont plus de 2 cm de large, Herceptin est utilisé avant la chirurgie en association avec la chimiothérapie et ensuite à nouveau après la chirurgie en monothérapie;
– le cancer du sein métastatique (un cancer qui s’est propagé dans d’autres parties du corps). Il est utilisé en monothérapie chez les patientes n’ayant pas répondu à des traitements antérieurs. Il est également utilisé en association avec d’autres médicaments anticancéreux: avec le paclitaxel ou le docétaxel, ou avec un inhibiteur de l’aromatase;
– le cancer gastrique métastatique (cancer de l’estomac), en association avec la cisplatine et, soit la capecitabine soit le 5-fluorouracil (autres médicaments anticancéreux).

Herceptin ne peut être utilisé que s’il a été démontré que le cancer présente une «sur-expression» de HER2: cela signifie que le cancer produit une protéine spécifique, appelée HER2, en grandes quantités à la surface des cellules tumorales. Le médicament n’est délivré que sur ordonnance.

Comment Herceptin est-il utilisé?

Le traitement par Herceptin ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans l’administration de médicaments anti-cancéreux. Herceptin est administré sous la forme d’une perfusion de 90 minutes chaque semaine ou toutes les trois semaines pour le cancer du sein et toutes les trois semaines pour le cancer gastrique. Pour le cancer précoce du sein, le traitement est administré pendant un an ou jusqu’à ce que la maladie se manifeste à nouveau. Pour le cancer métastatique du sein ou gastrique, le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu’il reste efficace.

La perfusion peut être associée à des réactions allergiques; il convient donc de surveiller le patient pendant et après la perfusion. Les patients qui tolèrent la première perfusion de 90 minutes peuvent en recevoir d’autres pendant 30 minutes.

Comment Herceptin agit-il?

Le principe actif de Herceptin, le trastuzumab, est un anticorps monoclonal. Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître et se lier à une structure spécifique (appelée antigène), qui se trouve sur certaines cellules du corps. Le trastuzumab a été conçu pour s’attacher au HER2. Ce faisant, le trastuzumab active des cellules du système immunitaire, qui détruisent alors les cellules tumorales. Le trastuzumab empêche également HER2 de produire des signaux incitant la croissance des cellules tumorales. Environ un quart des cancers du sein et un cinquième des cancers gastriques présentent une surexpression de HER2.

Quelles études ont été menées sur Herceptin?

Dans le cas du cancer précoce du sein, Herceptin a fait l’objet de cinq études principales impliquant environ 10 000 patientes. La première étude a été menée chez des patientes ayant subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie (le cas échéant). La moitié des patientes ont reçu Herceptin, l’autre moitié non. Trois études ont examiné les effets de l’administration de Herceptin à un stade plus précoce du traitement, en association avec la chimiothérapie. Une cinquième étude, réalisée sur des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou inflammatoire, a examiné l’effet de l’administration de Herceptin avant la chirurgie en association avec la chimiothérapie et ensuite à nouveau après la chirurgie en monothérapie. Les études ont mesuré le nombre de patientes décédées ou de patientes dont le cancer est réapparu ou s’est aggravé.
Dans le cas du cancer du sein métastatique, Herceptin a fait l’objet de quatre études principales: une étude portait sur l’utilisation de Herceptin en monothérapie chez 222 patientes qui n’avaient pas répondu à un traitement antérieur, tandis que deux autres études portaient sur l’utilisation de Herceptin en association avec le paclitaxel ou le docétaxel chez 657 patientes au total; enfin, une autre étude analysait l’association de Herceptin et de l’anastrozole (inhibiteur de l’aromatase) chez 208 femmes ménopausées. Ces études ont mesuré le nombre de patientes ayant répondu au traitement, ou encore la durée de vie sans aggravation du cancer.

Dans le cancer gastrique métastatique, Herceptin en association avec la cisplatine d’une part, et la capecitabine ou le 5-fluorouracil d’autre part, a été comparé avec la même association mais sans Herceptin dans une étude principale portant sur 594 patients. Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était la durée de survie des patients. L’ensemble des études portait sur les patients dont les cancers présentaient une expression de HER2.

Quel est le bénéfice démontré par Herceptin au cours des études?

Dans la première étude portant sur le cancer précoce du sein, 8 % des patientes sous Herceptin ayant subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie (le cas échéant) ont connu une récidive du cancer durant la première année de traitement (127 sur 1 693), contre 13 % des patientes n’ayant pas reçu le médicament (219 sur 1 693). L’association de Herceptin à la chimiothérapie s’est traduite par une réduction du nombre de patientes présentant une réapparition de leur cancer au cours d’une période de trois ans. La différence oscillait entre 4,8 et 11,8 % selon le type de chimiothérapie.

Pour le cancer du sein localement avancé, l’administration de Herceptin avant la chirurgie en association avec la chimiothérapie et ensuite à nouveau après la chirurgie en monothérapie a eu pour résultat de réduire la mortalité des patientes ou d’empêcher l’aggravation ou la réapparition de leur cancer au cours d’une période de trois ans: après trois ans, 65% des patientes ayant reçu Herceptin étaient encore en vie sans aggravation ou réapparition de leur cancer contre 52% des patientes n’ayant pas reçu Herceptin.

Dans le cas du cancer du sein métastatique, 15 % des patientes qui n’avaient pas répondu à un traitement antérieur ont répondu à Herceptin. Quand il était utilisé en association au paclitaxel ou au docétaxel, environ la moitié des patientes ont répondu à Herceptin, contre environ un quart de celles ayant reçu du paclitaxel ou du docétaxel en monothérapie. Les patientes traitées par Herceptin en association avec de l’anastrozole ont également vécu plus longtemps sans que leur cancer ne s’aggrave (4,8 mois en moyenne) que celles ayant reçu de l’anastrozole en monothérapie (2,4 mois en moyenne).

Dans le cancer gastrique métastatique, les patients qui présentent des niveaux plus élevés d’expression du HER2 ayant reçu Herceptin ont survécu pendant 16,0 mois en moyenne, contre 11,8 mois chez ceux ayant reçu de la cisplatine et soit de la capectabine soit du 5-fluorouracil en monothérapie.

Quel est le risque associé à l’utilisation de Herceptin?

Les effets indésirables les plus couramment observés sous Herceptin (chez plus d’un patient sur 10) sont les suivants: neutropénie fébrile (faible taux de neutrophiles, un type de globules blancs combattant l’infection et la fièvre), tremblements, vertiges, maux de tête, conjonctivite (inflammation de la membrane qui tapisse l’avant de l’oeil et l’intérieur des paupières), larmoiement accru (excès de larmes), diminution de la tension artérielle, augmentation de la tension artérielle, rythme cardiaque irrégulier, palpitations (rythme cardiaque irrégulier ou rapide), flutter cardiaque (contractions rapides du coeur), baisse de la fraction d’éjection (sang expulsé du coeur), bouffée de chaleur, respiration sifflante, toux, épistaxis (saignement de nez), rhinorrhée (nez qui coule), dyspnée (difficultés à respirer), diarrhée, vomissements, nausée (sensation de malaise), gonflement de la lèvre, douleurs abdominales (mal au ventre), érythème (rougeurs), éruption cutanée, gonflement du visage, arthralgie (douleur articulaire), sensation de constriction musculaire, myalgie (douleurs musculaires), asthénie (faiblesse), douleurs dans la poitrine, frissons, fatigue, symptômes grippaux, douleurs et pyrexie (fièvre). Les effets indésirables liés à la perfusion, tels que frissons, fièvre, éruption cutanée, nausées et vomissements, tendent à se produire lors des premières perfusions et deviennent moins fréquents par la suite. Pour une description complète des effets indésirables observés sous Herceptin, voir la notice.

Herceptin ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au trastuzumab, aux protéines de souris ou à l’un des autres composants. Il ne doit pas être

administré non plus à des patients souffrant de graves problèmes respiratoires au repos dus à leur cancer ou nécessitant une oxygénothérapie.
Herceptin peut provoquer une cardiotoxicité (atteinte de la fonction cardiaque), notamment une insuffisance cardiaque (quand le coeur ne fonctionne plus aussi bien qu’il le devrait). Il convient d’accorder une attention particulière aux patients ayant des antécédents de problèmes cardiaques ou dont la tension artérielle est élevée et il importe de surveiller la fonction cardiaque de tous les patients pendant la durée du traitement et après celui-ci.

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